第13节　细胞遗传学检查
 
 我国人口的基本国策是“控制人口数量，提高人口素质”。而遗传病的危害是影响我国人口素质的重要因素。为了提高我国的人口素质，必须对遗传病的发生、传递与流行进行有效的控制。基因诊断不仅能对遗传病进行诊断，而且能对有遗传病危险的胎儿在妊娠早期和中期甚至胚胎着床前进行产前诊断和携带者的检测为遗传病的防治和提高人口素质提供了有效的途径。以下简妇产科常用的基因诊断技术。
 
 一、染色体检查
 
 正常人的染色体是23对，常染色体22对，性染色体1对，正常女性性染色体有2个X染色体，而正常男性为1个X和1个Y染色体。方法是：取外周血2ml注入无菌抗凝试管中，再将8-10滴血加入每个培养物中培养72h，获取细胞染色，在显微镜下观察染色体的组成。表示方法举例：46，XX――表示46个染色体，2个X染色体，即正常和；47XX，+21――表明47个染色体，性染色体为XX，多一个第21号染色体。
 
（一）常见的染色体畸变
 
 1.常染色体畸变
 
（1）三体：①47，XX（XY），+21（Dowm综合征）；②13三体即47，XX（或XY），+13（patau综合征）；③18三体，即47，XX（或XY），+18；④三体迄今为止所报道的病例全是嵌合体。
（2）三倍体：其核型为69，XXX（或XXY）。
 
 2.缺失综合征　①4P－综合征，又名Wolf-Hirschorn综合征，为第4染色体短臂缺失；②5P－综合征，也名叫猫叫综合征，即第5染色体短臂缺失；③13q－综合征，即第13染色体长臂缺失；④18p－综合征，即第18染色体短臂缺失；⑤18q－综合征，即第18染色体长臂缺失。⑥缺失――插入综合征：表示染色体不同片段的缺失或重复引起的综合征。
 
 3.性染色体畸变
 
（1）三体：①X三体，女性（47，XXX）；②Klinefelter综合征（47，XXY），为男性；③47，XYY，男性。
（2）单体：45，X，女性（Turner综合征）。
 
 4.其他
 
（1）X染色体长臂短臂缺失。
（2）等臂X染色体。
（3）男性假两性畸形：女性表型的个体有时性染色体组成为XY，称不男性假两性畸形。
 
（二）引起不孕的某些染色体疾病
 
 1.塔科布期（Tacobssyndrome）综合征　核型为47，XXX约70%病人体格发育、第二性征、月经正常；约30%病从性腺发育不全，月经紊乱、稀少或闭经，或早期绝以、不孕。其它典型表现约2/3患者智力低于正常人，有语言障碍、小头畸形、两眼距离过远、高腭弓、牙列异常等。
 
 2.特纳（Turner）综合征　核型为45，XO。主要表现卵巢发育，为结缔组织所代替，呈索条状，子宫未发育或发育不良，肯定无排卵、无月经、不能生育。其它典型表现为身材矮，发际低，蹼颈肘外翻，盾状胸，乳头距离宽，无阴毛和腋毛，以及心、肾、骨骼畸形。
 
 3.XX单纯性腺发育不全　又称真性卵巢发育不全。染色体核型为46，XX。腹腔镜检查可发现双侧卵巢不发育，呈条索状　。典型表现为身高正常，内外生殖器发育不良，乳腺及第二性征不发育，原发性闭经、无排卵，不孕。血雌激素水平低，FSH显著增高。
 
 4.真两性畸形　染色体核型　为：46，XX约占50%；46，XY较少见；或46，XX/46，XY嵌合型等。性腺既有卵巢，也有睾丸。外生殖器呈男性型、女性型或混合型，有的分辨不清，多数有阴茎，自幼按男性生活，约1/3病例出生时阴茎与阴囊发育不明显而按女性生活。一般均有子宫，多数有有输卵管，部分病人可来月经，部分病人有周期性血尿　，属于绝对不孕。
 
 5.睾丸女性化综合征　染色体核型为46，XY。本来是男性，但外生殖器呈女性型，自幼按女性生活，成人后因原发性无月经及不孕而就医。身材偏高，臂长，手足巨大，皮下脂肪丰富，乳房发育如女性，发音亦为女性声调。阴蒂小，阴唇发育差，阴道呈盲端，比正常阴道短，无子宫，无输卵管，无卵巢而有睾丸。睾丸位于盆腔、腹股沟内或大阴唇内。属于绝对不孕。
 
 二、其他检查
 
（一）血红蛋白病的检查
 
 血红蛋白病是由于基因缺失或突变等致血红蛋白合成异常所致的遗传性血液病。异常血红蛋白表现为珠蛋白肽链结构的改变；而珠蛋白肽链合成速率的降低，导致α链和非α链合成的不平衡，地中海贫血又分为两类：①α地中海贫血，为珠蛋白链的合成减少；②β地中海贫血，为珠蛋白链的合成减少。
 
 1.α地中海贫血的诊断
 
（1）DNA诊断：大多数α地中海贫血是由于珠蛋白基因缺失所致，近年来应用PCR技术可以进行产前诊断。
 
（2）RNA诊断：因为红细胞中的珠蛋白mRNA的水平最反映是否为α地中海贫血的标志，故近年来以一种RT－PCR介导的mRNA定量测定的方法可鉴别各种类型的α地中海贫血。
 
 2.β地中海贫血的诊断
 
（1）DNA诊断：β地中海贫血是由于基因突变或个别核苷酸的丢失或插入造成的。采用的方法有PCR/ASO探针法、等位基因特异扩增法、PCR/RFLP连锁分析法。
 
（2）RNA诊断：采用的方法有珠蛋白mRNA含量的测定、检测β珠蛋白mRNAR的剪接缺陷等。
 
 3.异位血红蛋白病　行DNA诊断和RNA诊断
 
（二）杜氏肌营养不良症的检查
 
 杜氏肌营养不良症（Duchenneemusculardystrophy,DMD）是常见的性连续隐性遗传病，主要特征为进行性肌肉萎缩和腓肠肌假性肥大，多在5岁发病，20岁左右由于循环和呼吸衰竭而死亡。DMD为X染色体Xp21.21-21.3区抗肌萎缩蛋白基因的不同突变形式所致。
 
 1.DNA诊断　①基因组探针法；②cDNA探针法；③多重PCR法；④多态分析法。
 
 2.RNA诊断　多采用PCR技术和RT－PCR技术进行诊断。
 
（三）血友病
 
 1.甲型血友病　是一组X连续遗传的凝血缺陷疾病，由于血浆凝血因子Ⅷ缺乏所致。采用PCR/RFLP连续分析法进行诊断。
 
 2.乙型血友病　也是一种X连续遗传的凝血缺陷病，血浆缺乏凝血因子Ⅸ。采用PFLP连续分析进行产前诊断。
 
（四）苯酮尿症的检查
 
 苯酮尿酮（Phenylketonuria,PKU）是一种常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病。主要是患者的肝脏内苯丙氨羟化酶缺乏，患者出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。可采用DNA分析技术诊断，如PCR/ASO探针法、PCR/RFLP连续5检法、PCR－SSCP扶、直接测序法等。
 
（五）胎儿性别鉴定
 
 胎儿性别鉴定和检测对X连续遗传病的产前诊断具有重要意义。主要依赖DNA分析技术，尤其是PCR技术进行检测和鉴定。
 
 总之基因诊断在临床上是大有作为的，应用基因诊断技术，可以发挥出重大的社会效益和经济效益。